<form id="nr5dr"></form>

<form id="nr5dr"><th id="nr5dr"><progress id="nr5dr"></progress></th></form>

<noframes id="nr5dr"><span id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"></nobr></span><address id="nr5dr"><listing id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"></nobr></listing></address><form id="nr5dr"><listing id="nr5dr"><meter id="nr5dr"></meter></listing></form>

<address id="nr5dr"><listing id="nr5dr"></listing></address>

<form id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"><meter id="nr5dr"></meter></nobr></form>
<form id="nr5dr"></form>

    <address id="nr5dr"></address>
    致力于醫學論文編修發表的專業團隊 聯系我們

    口腔科學論文

    當前頁面: 主頁 > 醫學論文 > 口腔科學論文 > 正文內容

    乳牙牙髓干細胞在口腔頜面疾病治療中的應用

    來源:搜集整理   日期:2022-07-28   點擊數:

    摘    要:
    乳牙牙髓干細胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth, SHEDs)是一種牙源性間充質干細胞,來源易獲取,擴增效率高,可以分化成多種細胞,并形成不同組織,還能分泌多種功能性細胞活性因子,具有調節免疫、抗細胞凋亡、促進組織修復和再生等多種功能。隨著對SHEDs的研究的不斷深入,發現SHEDs在治療難治性疾病中具有一定的潛能,被認為是組織工程和干細胞治療中頗具應用前景的種子細胞之一。本文主要闡述SHEDs的生物學特性和優勢,并對其在口腔頜面部疾病中的應用及研究進展展開論述。
     
    關鍵詞:乳牙牙髓干細胞;口腔疾病;組織再生;
     
     
    Application of Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth in the Treatment of
    Oral and Maxillofacial Diseases
    PAN Lu LIANG Yan
    School of Stomatology,Guizhou Medical University
     
     
    Abstract:
    Stem cells from human exfoliated deciduous teeth(SHEDs), a kind of odontogenic mesenchymal stem cells characterized by easy acquisition and high expansion efficiency, can differentiate into a variety of cells, form different tissues, and secrete a range of functional cellular activity factors. They can also regulate immunity, resist apoptosis, and facilitate tissue repair and regeneration. With diversified and intense research, the potential of SHEDs in the treatment of refractory diseases has been established, and SHEDs are now considered as one of the promising seed cells in tissue engineering and stem cell therapy. This study aims to elaborate the biological characteristics and advantages of SHEDs, and discuss their use in oral-maxillofacial diseases and research progress.
     
    Keyword:
    stem cells from human exfoliated deciduous teeth; oral diseases; tissue regeneration;
     
    利用細胞治療技術對損傷或病變的組織、器官進行修復是一種新的治療方案。在可以用于細胞療法的各種細胞類型中,間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs) 已被應用于組織工程和多種疾病的臨床治療。MSCs 是一種多能干細胞,可以從成人的骨髓、脂肪、臍帶、牙髓等組織中獲得,其中從乳牙牙髓中獲取的乳牙牙髓干細胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth, SHEDs)也被研究用于干預和治療疾病。
     
    1 SHEDs 的生物學特性和優勢
    SHEDs由兒童正常脫落的健康乳牙牙髓中分離出來,具有MSCs的基礎特征,包括似成纖維細胞的形態,細胞增殖能力和多向分化潛能。表達與MSCs相似的標志物,如CD90、CD105、CD73、CD146、CD166、Stro-1等外,還表達神經外胚層干細胞、未分化胚胎干細胞的特異性標志物,是一種相對比較原始、低分化的細胞[1]。
     
    干細胞的增殖和分化能力是目前干細胞應用學科的關鍵研究方向,尤其是干細胞的定向分化能力為細胞廣泛應用于生物醫學研究提供了重要的基礎。SHEDs在這些方面具有一定的優勢,相比較恒牙牙髓來源的干細胞和骨髓間充質干細胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells, BMMSCs),SHEDs具有更強的增殖能力和骨形成能力[2,3]。與中胚層來源的MSCs不同的是,SHEDs 起源于發育期的顱神經嵴,不僅可以分化為成骨細胞、肌細胞、成牙本質細胞、血管內皮細胞等,在特定條件下也可以向外胚層來源的神經細胞[4]以及內胚層來源的肝細胞[5]和胰腺細胞[6]分化。無論是將干細胞直接移植至損傷區域附近,還是經靜脈輸注干細胞進行治療,細胞在體內均能有目的遷移至損傷的組織周圍,這歸屬于細胞的“歸巢能力”。SHEDs也一樣能夠準確定位機體損傷部位的信號,快速聚集并發揮修復功能[7]。SHEDs還具有良好的免疫調節特性,這點在相關疾病的研究中已得到充分證實,憑借自身較低的免疫原性和對固有免疫和獲得性免疫的調節,實現機體免疫系統的動態平衡[8]。
     
    最近的研究還表明,SHEDs可以通過旁分泌機制將營養物質和調節性生物活性因子釋放到周圍環境中調節組織穩態,如將SHEDs的條件培養基(stem cells from human exfoliated deciduous teeth conditioned medium, SHEDs-CM)或SHEDs衍生的外泌體(stem cells from human exfoliated deciduous teeth derived exosome, SHEDs-EXO)輸送至受損區域發揮積極的治療作用[9,10]。細胞因子具有非常廣泛的生物學活性,包括促進靶細胞的增殖和分化,增強抗感染效應, 促進或抑制其它細胞因子的表達,影響細胞代謝等功效[11]。SHEDs 的這些細胞生物學特性表明其可能在生物醫學領域中極具應用價值。此外,SHEDs的組織樣本來源屬于醫療廢棄物,且易于分離和提取,即使經過冷凍保存后仍能保留較高的細胞干性和功能性,具有長期的基因組穩定性[12],是一種獨特且極具潛力的干細胞群體。
     
    2 SHEDs 在口腔頜面部疾病治療中的應用
    2.1 牙髓根尖周病
    牙髓根尖周病變是常見的口腔疾病,目前的臨床治療方法正處在難以突破的瓶頸期,促使壞死的牙髓再生是更為理想的治療方法。SHEDs作為牙源性MSCs, 早期的研究表明它能夠形成牙本質樣組織或牙髓樣組織,而不是完整的牙本質-牙髓樣復合物[1,13]。而 Wu等[14]近期發現單獨使用SHEDs聚集體或聯合SHEDs-EXO引入牙齒中并皮下移植到小鼠背部,能促使牙本質-牙髓復合體再生,并且聯合治療組中血管生成標記物CD31的表達水平要高于單獨使用SHEDs聚集體的處理組,該研究為SHEDs進一步應用于牙髓根尖周病的治療提供了新的理論基礎。再生的牙髓能正常行使功能這點非常重要,Guo等[15]在全長根管內形成的牙髓組織中發現了伴行的血管和神經,還檢測到降鈣素基因相關肽和血清辣椒素受體的表達,表明再生的組織可能具有感覺神經,或許能與正常牙髓一樣可以感受外界傳來的刺激。多項臨床試驗研究同樣也證實了SHEDs的治療潛能。在外傷后的恒切牙中注入SHEDs, 12個月后觀察到了具有成牙本質細胞層、結締組織和血管神經的三維牙髓樣組織再生,在恢復牙髓功能的同時,增加了牙根長度和管壁厚度,使根尖孔閉合。并且在為期兩年的隨訪觀察中,沒有觀察到任何不良并發癥[16]。Ghana Shyam Prasad等[17]同期將SHEDs植入患牙的根管內和根尖病變區,術后 4 月在根管內出現再生的牙髓組織,影像學上觀察到根尖低密度影完全消失。還有研究報道SHEDs在進入根管后1個月就觀察到根尖周病變愈合[18],明顯比常規根管治療后病變愈合的速度加快。
     
    2.2 牙周炎
    牙周炎是由菌斑引起的慢性感染性疾病,牙槽骨吸收是其典型的臨床表現之一。當牙周炎發生時,牙周組織內M1型促炎巨噬細胞與M2型抗炎巨噬細胞的比例明顯升高[19]。研究表明,間歇性多劑量注射SHEDs可誘導巨噬細胞從M1表型向M2表型轉化,調節局部牙周炎癥環境,改善牙齦出血和牙槽骨癥狀[20]。另一項研究也證實,SHEDs局部給藥后能減少T淋巴細胞、腫瘤壞死因子、干擾素-γ等炎性細胞和細胞因子在小鼠牙周組織中的浸潤,并在三維成像系統上觀察到部分新骨生成[21]。提示SHEDs可以通過免疫調節機制發揮骨修復功能。Yang等[22]通過研究SHEDs在再生牙周膜-牙槽骨復合體中的作用,結果顯示,SHEDs移植治療不僅能使牙周纖維束、牙槽骨和血管再生,更重要的是,再生的纖維是垂直嵌入牙本質基質中,這與正常牙周纖維的排列方式一樣,表明SHEDs有生成類似正常牙周膜韌帶的作用。同時,很多研究也關注SHEDs-EXO對牙周炎造成牙槽骨吸收的治療潛能。將SHEDs-EXO荷載在β-磷酸三鈣支架中植入牙周炎小鼠頜骨缺損處后,能促進新生血管和新骨生成,而單純使用支架的治療效果不理想,但結合了具有良好促血管生成能力和骨誘導能力的SHEDs-EXO后可以彌補純材料的短缺[23]。Wei等[24]發現經SHEDs-EXO治療后牙槽骨的體積幾乎能恢復到健康狀態時的水平,但SHEDs-EXO和SHEDs的治療效果相比并沒有大的差異,且牙槽骨呈垂直吸收型的治療效果比水平吸收型更好,因為在垂直吸收的骨袋內注射物更容易儲存,這與臨床上進行牙周植骨手術的適應證一致。
     
    2.3 拔牙術后牙槽骨缺損
    拔牙后造成不可逆的牙槽骨吸收和軟組織塌陷,可能會影響牙科修復體的功能和美觀效果,因此拔牙后牙槽骨位點保存十分必要。目前SHEDs治療拔牙術后牙槽骨缺損的主要方法是將支架負載細胞后植入缺損區。在小鼠下頜前牙拔牙創內植入SHEDs聯合碳酸磷灰石支架的復合物比單獨植入該支架的治療效果更好,復合體植入后,成骨細胞被激活,而破骨細胞被抑制[25]。這種方法還可促進牙槽骨缺損區域骨形態發生蛋白-2和骨形態發生蛋白-7的表達,抑制基質金屬蛋白-8的表達,從而刺激并加速骨再生[26]。
     
    2.4 唾液腺功能障礙
    干燥綜合征是一種自身免疫性疾病,免疫功能失衡是其主要的致病因素,唾液腺內因淋巴細胞浸潤出現功能障礙,唾液分泌減少,引起口腔干燥。Yang等[27]通過研究SHEDs和BMMSCs在干燥綜合征中的治療作用,發現兩組細胞經小鼠尾靜脈注射后均可定植在頜下腺和脾臟內,通過上調機體調節性T細胞和輔助性T細胞17的比值,減少頜下腺中淋巴細胞的浸潤,修復受損的腺體并恢復其分泌功能,并且SHEDs展現出比BMMSCs更好的治療效果。Du等[28]卻觀察到 SHEDs 移植后主要聚集在小鼠肝臟和脾臟中,而頜下腺中未見細胞信號。盡管頜下腺中缺乏SHEDs表達,但細胞可能通過增加脾臟內調節性T細胞的數量從而影響腺體的炎性微環境,腺體內細胞凋亡和自噬數量減少,小鼠唾液流量增加,且在發病后期的治療效果更為明顯。
     
    2.5 顳下頜關節骨關節炎
    SHEDs-EXO和SHEDs-CM都具有減輕軟骨細胞炎癥的能力。Luo等[29]發現,SHEDs-EXO影響軟骨細胞炎癥變化的能力與其內富含的miR-100-5p的炎癥調節能力相關,SHEDs-EXO給藥后能抑制顳下頜骨關節內多種炎癥相關因子的表達,起到抑制炎癥發展的作用。同樣,SHEDs-CM在進入顳下頜關節后,小鼠髁突軟骨的骨形態得以恢復,咀嚼肌疼痛得以緩解,并促進軟骨生成, 能恢復機械性破壞的顳下頜關節的穩態[30]。
     
    2.6 頜面部神經損傷
    頜面部神經管理著面部感覺和運動,神經損傷后若得不到有效的治療,會出現不同程度的運動和感覺異常,嚴重影響患者的身心健康。將SHEDs荷載在聚乙醇酸導管上,整合大鼠面神經的下頜支進行自體移植,發現SHEDs在植入后能定植存活并分化為Schwann細胞,促進大鼠橫斷的面神經下頜支再生[31]。而SHEDs-CM內包含的一組新的抗炎M2巨噬細胞誘導物,包括單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和分泌的唾液酸結合的免疫球蛋白樣凝集素-9(sSiglec-9)因子,通過改善炎癥在面神經的功能恢復和組織修復中起到了重要的作用[32]。SHEDs除了具有保護神經和調節免疫功能外,還在緩解疼痛方面有一定的效果。Bai等[33]證實通過全身/局部給藥方式均可使 SHEDs 定位遷移至損傷側的三叉神經節附近,減少損傷神經的炎性細胞浸潤,抑制瞬時受體電位香草酸亞型1這種與疼痛有關因子的表達,起到明顯的陣痛作用。
     
    3 總結與展望
    口腔頜面部疾病的治療仍存在許多有待攻克的醫學難題。SHEDs這種牙源性的成體干細胞擁有高度增殖、多向分化潛能,具有優越的免疫調節和組織修復甚至組織再生的能力,為建立多種疾病治療策略帶來了巨大的希望。但單純移植SHEDs細胞在體內的存活率和發揮作用的時限不確定,而利用細胞釋放的各種活性因子雖然也能發揮干細胞的積極功能,但這些因子收集過程工序復雜,含量和濃度往往較低,如何促進SHEDs及其分泌組的治療作用是未來應該聚焦研究的方向。此外,進一步開展更大規模的臨床研究,反復驗證最佳給藥途徑、藥物載體、用藥劑量、頻率以及相關的作用機制等,提供有力的證據證明SHEDs的治療療效和安全性,使SHEDs能成為臨床級的干細胞,在口腔頜面部疾病治療及組織再生中發揮更好的作用。
     
    參考文獻
     
    [1] Miura M,Gronthos S,Zhao M,et al.SHED:stem cells from human exfoliated deciduous teeth [J].Proc Natl Acad Sci U S A,2003,100(10):5807-5812.
    [2] Kunimatsu R,Nakajima K,Awada T,et al.Comparative characterization of stem cells from human exfoliated deciduous teeth,dental pulp,and bone marrow-derived mesenchymal stem cells [J].Biochem Biophys Res Commun,2018,501(1):193-198.
    [3] Nakamura S,Yamada Y,Katagiri W,et al.Stem cell proliferation pathways comparison between human exfoliated deciduous teeth and dental pulp stem cells by gene expression profile from promising dental pulp [J].J Endod,2009,35(11):1536-1542.
    [4] Zhang N,Lu X,Wu S,et al.Intrastriatal transplantation of stem cells from human exfoliated deciduous teeth reduces motor defects in Parkinsonian rats [J].Cytotherapy,2018,20(5):670-686.
    [5] Yuniartha R,Yamaza T,Sonoda S,et al.Cholangiogenic potential of human deciduous pulp stem cell-converted hepatocyte-like cells [J].Stem Cell Res Ther,2021,12(1):57.
    [6] Ishkitiev N,Yaegaki K,Kozhuharova A,et al.Pancreatic differentiation of human dental pulp CD117<sup>+</sup> stem cell [J].Regen Med,2013,8(5):597-612.
    [7] Zhu S,Min D,Zeng J,et al.Transplantation of stem cells from human exfoliated deciduous teeth decreases cognitive impairment from chronic cerebral ischemia by reducing neuronal apoptosis in rats [J].Stem Cells Int,2020,2020:6393075.
    [8] Sonoda S,Murata S,Kato H,et al.Targeting of deciduous tooth pulp stem cell-derived extracellular vesicles on telomerase-mediated stem cell niche and immune regulation in systemic lupus erythematosus [J].J Immunol,2021,206(12):3053-3063.
    [9] Miura-Yura E,Tsunekawa S,Naruse K,et al.Secreted factors from cultured dental pulp stem cells promoted neurite outgrowth of dorsal root ganglion neurons and ameliorated neural functions in streptozotocin-induced diabetic mice [J].J Diabetes Investig,2020,11(1):28-38.
    [10] Wang M,Li J,Ye Y,et al.SHED-derived conditioned exosomes enhance the osteogenic differentiation of PDLSCs via Wnt and BMP signaling <i>in vitro</i> [J].Differentiation,2020,111:1-11.
    [11] Kato M,Tsunekawa S,Nakamura N,et al.Secreted factors from stem cells of human exfoliated deciduous teeth directly activate endothelial cells to promote all processes of angiogenesis [J].Cells,2020,9(11):2385.
    [12] Lee HS,Jeon M,Kim SO,et al.Characteristics of stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) from intact cryopreserved deciduous teeth [J].Cryobiology,2015,71(3):374-383.
    [13] Cordeiro MM,Dong Z,Kaneko T,et al.Dental pulp tissue engineering with stem cells from exfoliated deciduous teeth [J].J Endod,2008,34(8):962-969.
    [14] Wu M,Liu X,Li Z,et al.SHED aggregate exosomes shuttled miR-26a promote angiogenesis in pulp regeneration via TGF-β/SMAD2/3 signalling [J].Cell Prolif,2021,54(7):e13074.
    [15] Guo H,Zhao W,Liu A,et al.SHED promote angiogenesis in stem cell-mediated dental pulp regeneration [J].Biochem Biophys Res Commun,2020,529(4):1158-1164.
    [16] Xuan K,Li B,Guo H,et al.Deciduous autologous tooth stem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth [J].Sci Transl Med,2018,10(455):eaaf3227.
    [17] Ghana Shyam Prasad M,Juvva R,Babu Duvvi N.Towards a new era in the management of large periapical lesion in permanent tooth using stemcells:A 2-year clinical application report [J].J Dent (Shiraz),2019,20(2):137-140.
    [18] Prasad MGS,Ramakrishna J,Babu DN.Allogeneic stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth (SHED) for the management of periapical lesions in permanent teeth:Two case reports of a novel biologic alternative treatment [J].J Dent Res Dent Clin Dent Prospects,2017,11(2):117-122.
    [19] 周毅,陳珍,劉楊若萱,等.EGCG和黃芩苷協同 mTOR依賴性抑制小鼠牙周炎巨噬細胞M1向極化[J].口腔醫學研究,2021,37(7):622-627.
    [20] Gao X,Shen Z,Guan M,et al.Immunomodulatory role of stem cells from human exfoliated deciduous teeth on periodontal regeneration [J].Tissue Eng Part A,2018,24(17-18):1341-1353.
    [21] Qiao YQ,Zhu LS,Cui SJ,et al.Local administration of stem cells from human exfoliated primary teeth attenuate experimental periodontitis in mice [J].Chin J Dent Res,2019,22(3):157-163.
    [22] Yang X,Ma Y,Guo W,et al.Stem cells from human exfoliated deciduous teeth as an alternative cell source in bio-root regeneration [J].Theranostics,2019,9(9):2694-2711.
    [23] Wu J,Chen L,Wang R,et al.Exosomes secreted by stem cells from human exfoliated deciduous teeth promote alveolar bone defect repair through the regulation of angiogenesis and osteogenesis [J].ACS Biomater Sci Eng,2019,5(7):3561-3571.
    [24] Wei J,Song Y,Du Z,et al.Exosomes derived from human exfoliated deciduous teeth ameliorate adult bone loss in mice through promoting osteogenesis [J].J Mol Histol,2020,51(4):455-466.
    [25] Saskianti T,Nugraha AP,Prahasanti C,et al.Immunohistochemical analysis of stem cells from human exfoliated deciduous teeth seeded in carbonate apatite scaffold for the alveolar bone defect in Wistar rats ( Rattus novergicus) [J].F1000Res,2020,9:1164.
    [26] Prahasanti C,Nugraha AP,Saskianti T,et al.Exfoliated human deciduous tooth stem cells incorporating carbonate apatite scaffold enhance BMP-2,BMP-7 and attenuate MMP-8 expression during initial alveolar bone remodeling in Wistar rats (rattusnorvegicus) [J].Clin Cosmet Investig Dent,2020,12:79-85.
    [27] Yang N,Liu X,Chen X,et al.Stem cells from exfoliated deciduous teeth transplantation ameliorates Sjögren's syndrome by secreting soluble PD-L1 [J].J Leukoc Biol,2022,111(5):1043-1055.
    [28] Du ZH,Ding C,Zhang Q,et al.Stem cells from exfoliated deciduous teeth alleviate hyposalivation caused by Sjögren syndrome [J].Oral Dis,2019,25(6):1530-1544.
    [29] Luo P,Jiang C,Ji P,et al.Exosomes of stem cells from human exfoliated deciduous teeth as an anti-inflammatory agent in temporomandibular joint chondrocytes via miR-100-5p/mTOR [J].Stem Cell Res Ther,2019,10(1):216.
    [30] Ogasawara N,Kano F,Hashimoto N,et al.Factors secreted from dental pulp stem cells show multifaceted benefits for treating experimental temporomandibular joint osteoarthritis [J].Osteoarthritis Cartilage,2020,28(6):831-841.
    [31] Pereira LV,Bento RF,Cruz DB,et al.Stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) differentiate <i>in vivo</i> and promote facial nerve regeneration [J].Cell Transplant,2019,28(1):55-64.
    [32] Kano F,Matsubara K,Ueda M,et al.Secreted ectodomain of sialic acid-binding Ig-like lectin-9 and monocyte chemoattractant protein-1 synergistically regenerate transected rat peripheral nerves by altering macrophage polarity [J].Stem Cells,2017,35(3):641-653.
    [33] Bai X,Zhang X,Wang C,et al. Stem cells from human exfoliated deciduous teeth attenuate trigeminal neuralgia in rats [J]. Stem Cells Int,2021 ,2021:8819884.
     
    標簽:

    上一篇:原發性干燥綜合征患者唾液腺組織ceRNA調控網絡的構建

    下一篇:咪達唑侖復合納布啡鎮靜鎮痛在兒童埋伏多生牙手術中的應用

    合作客戶


    好紧灬好大灬好爽

    <form id="nr5dr"></form>

    <form id="nr5dr"><th id="nr5dr"><progress id="nr5dr"></progress></th></form>

    <noframes id="nr5dr"><span id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"></nobr></span><address id="nr5dr"><listing id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"></nobr></listing></address><form id="nr5dr"><listing id="nr5dr"><meter id="nr5dr"></meter></listing></form>

    <address id="nr5dr"><listing id="nr5dr"></listing></address>

    <form id="nr5dr"><nobr id="nr5dr"><meter id="nr5dr"></meter></nobr></form>
    <form id="nr5dr"></form>

      <address id="nr5dr"></address>

      京ICP備18012487號-10?Copyright © 醫學期刊網 版權所有? XML地圖|網站地圖